Nature子刊：“伟哥”再添重磅功效，或可公共卫生阿尔茨海默病

撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 排版 | 水成文

阿尔茨海默眼疾（Alzheimer's disease, AD），俗称“成年人痴呆”，是最罕见的神经冠心病癌症，眼疾人通常会显现出以记忆力衰败、学习灵活性减弱为主的疼痛，并伴有心理平衡障碍以及文学运动灵活性丧失，极大地负面影响一个人、家庭乃至社会的发展。 目此前为止，亚太地区有约有5000500人阿尔茨海默眼疾。随着有机体寿命增长，成年人化社会加剧，阿尔茨海默眼疾的死亡率也在不断下降，预料到2050年，阿尔茨海默眼疾眼疾人将减低至1.5亿以上，给社会造成了巨大且不断减低的经济和癌症承担。 阿尔茨海默眼疾的眼疾理特性是小脑中不存在β-淀粉样细胞（Aβ）和Tau淀粉样细胞沉积，然而，今日针对Aβ和tau细胞的阿尔茨海默眼疾的制剂对眼疾人缺乏外科好处。 2021年12同年6日，美国克利夫兰医学中心的 程飞雄 团队在 Nature 子刊 Nature Aging 发表了题为： Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease 的学术研究论文。 该学术研究发现，治疗法肺动脉高强度和成人勃起功能障碍的制剂 西地那非 ，与 阿尔茨海默眼疾 发眼疾可能会突出减少有关。这项学术研究分析得出结论， 西地那非老药新用或是治疗法阿尔茨海默眼疾的一个选项。

在在的一些学术研究得出结论，Aβ和tau细胞错综复杂的相互依赖性比二者本身对阿尔茨海默眼疾的负面影响较小。这么来看，抗病毒Aβ和tau细胞内表现改型的分子网络交叉点的制剂，很可能具有最大的治疗法阿尔茨海默眼疾的潜力。

学术研究团队借助一种计算方法整合了遗传学原始数据和其他生物学原始数据，构建了能展现阿尔茨海默眼疾生物学特性的13个癌症“内表现改型子系统”。 学术研究团队将这些子系统绘制成一个包含了351444种有机体细胞互作的大改型网络，随后计算了1600种FDA核准制剂的网络接近度评分，评分越高声称该制剂在阿尔茨海默眼疾相关子系统中能与多种分子靶点展开物理相互依赖性。 分析调查结果， 西地那非 是投篮最高的制剂之一 ，而且早先有外科此前学术研究得出结论西地那非可以突出改善认知和记忆， 这高亮了该药或能负面影响阿尔茨海默眼疾。

西地那非，俗称“伟哥”，由美国辉瑞公司生产，最初作为治疗法心血管癌症的5-磷酸二酯酶（PDE5）类似物而展开外科学术研究。然而，它并没有大幅提高学术研究技术人员的考虑到的扩张血管、缓解心血管癌症的目地。1991年4同年，西地那非的外科学术研究正式宣告败北。

但学术研究技术人员奇怪地发现，参与学术研究的志愿者都不愿发还剩余的制剂，追问之下，这些志愿者声称，这种制剂对有所改善。不久辉瑞公司的学术研究技术人员彻底改变了学术研究方向，就西地那非对海绵体黏膜的依赖性展开了学术研究。1998年西地那非获得FDA核准上市，常用治疗法成人勃起功能障碍（ED），这也让辉瑞公司声名大噪。

西地那非

在这项学术研究中，为展开证明西地那非与阿尔茨海默眼疾的关联，学术研究团队进一步分析了美国723500人的保险理赔原始数据，发现 开处方药西地那非与随访6年后阿尔茨海默眼疾出院可能会减少69%有关。

由于西地那非主要常用治疗法成人勃起功能障碍，所以性别因素显得尤为重要，因此，学术研究团队 校正了性别、成年人这些潜在负面影响因素。校正后的原始数据得出结论，开处方药西地那非与成人随访6年后阿尔茨海默眼疾出院可能会减少73%有关，与异性恋可能会减少35%有关。与65-74岁成年人的人可能会减少62%有关，与75岁及以上的人可能会减少51%有关。

这些分析得出结论，西地那非与真实世界眼疾人原始数据中阿尔茨海默眼疾发眼疾率的减少有突出关系。 学术研究团队进一步适用来自阿尔茨海默眼疾眼疾人的正向多能干细胞 （iPSC） 的有机体小胶质细胞和神经元，展开体外实验，结果发现， 西地那非能够减低神经轴突生长，并减少tau细胞的显现出异常转录，从必要上支持了西地那非在减少阿尔茨海默眼疾可能会中的潜在有益依赖性。

该学术研究的追随者程飞雄博士 就此，学术研究团队声称，这项学术研究外观设计还无法证明服食特定制剂与阿尔茨海默眼疾可能会不存在连续性。因此，仍需开展针对男异性恋别的随机、对照外科试验，来断定西地那非在这种前提的效力。

此外，2021年9同年，英国曼彻斯特大学的学术研究技术人员在 Circulation Research 学术刊物发表了题为：PDE5 Inhibition Suppresses Ventricular Arrhythmias by Reducing SR Ca2+ Content 的学术研究论文。

该学术研究发现，西地那非（伟哥）可以强烈抑制心律不整，还减少了尖端反转改型室性心动过速的可能会，而尖端反转改型室性心动过速可导致心源性心脏病发。此外，学术研究团队认为西地那非还可以治疗法其他类改型的心律不整。

这些学术研究最后强调老药新用的冲击力，也高亮了西地那非除了常用治疗法肺动脉高强度和勃起功能障碍，确实还能更多重新运常用。

特别提防 ：本文仅介绍最新科研机构进展，不构成任何购得和适用建言，西地那非属于处方药，适用需遵医嘱。

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