第128期：外泌体与肥胖相关的胰岛素反击

本期由姝儿分享Li-Min Lei等人2019年公开发表在Front Cell Dev Biol上的题为“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。简短：

另有泌锥体是巨噬细胞另有刚毛出水，将路径原子从供锥体巨噬细胞传输到备受锥体巨噬细胞。 另有泌锥体的货器物，除此以另有抗原质，DNA和RNA，可以多肽备受锥体一个组织和胰脏，这些一个组织和胰脏在结核病的发展里有着不可忽视功用。 雌驱素抵御是一种生理状态，在2型白血病（T2DM），哺乳白血病和阿尔茨海默氏病的病原体里很不可忽视。 此另有，较高血压是雌驱素抵御的一种诱因。本文回顾了另有泌锥体和雌驱素抵御的不断更新研究转成果进展，之另有是与较高血压实际的雌驱素抵御。研究转成果表明，另有泌锥体在较高血压症里雌驱素抵御的愈演愈烈里有着不可忽视意涵，并且在雌驱素抵御的病人和放射治疗里有着巨大的潜力。

另有泌锥体

另有泌锥体被忽视是巨噬细胞另有刚毛出水（EVs），是直径为30-150 nm的金杯状结构，并隐含一层细胞内双层薄膜。另有泌锥体携带的信息原子除此以另有细胞内，抗原质和多肽，这些一般来说的颗粒备受到细胞内的人身安全逃过水解双层薄膜，可以从供锥体巨噬细胞输送到备受锥体巨噬细胞（平面图1）。有许多标记原子可以确定另有泌锥体，除此以另有CD81，CD9，CD63，热缺血性抗原（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（衰老实际基因组2）相互功用抗原X（ALIX）和易特质基因组101（TSG101）和调控抗原94（Grp94）作为同义标记。作为巨噬细胞之时有信息交换的新小分子，另有泌锥体可以被不同一般来说的巨噬细胞排泄，例如肝巨噬细胞，碳水化合器物巨噬细胞，细胞内巨噬细胞，静脉中枢神经巨噬细胞和干巨噬细胞。已在各种锥循环系统里检查到另有泌锥体，除此以另有尿液，皮肤上，乳汁，汗水，眼泪和尿液。

另有泌锥体的确切基本功能是什么？本来，另有泌锥体被刻画为“谷仓”，将无用或致癌的巨噬细胞内颗粒带出新巨噬细胞。早先，另有来锥体被下定义为“路径箱”，其在巨噬细胞或胰脏之时有传输信息。现在，越来越多的研究转成果阐明了另有泌锥体的基本功能。另有泌锥体可参加生理和表征过程，除此以另有静脉转换转成，静脉钙化，自锥体瘙痒，巨噬细胞衰老。 纤维化，的发展，一个组织修复和雌驱素抵御。本文目前的评论将重点关注另有泌锥体对雌驱素抵御的环境因素

雌驱素表征与雌驱素抵御

作为降解的更为重要调控位点，雌驱素在食欲升较高后由肾上腺β巨噬细胞排泄。确实，雌驱素的功用主要作出新贡献细胞内和碳水化合器物一个组织摄入量，并提高脾脏糖异生和糖原分解。雌驱素还参加软骨降解里的抗原质降解和碳水化合器物一个组织里的细胞内存储。早先，发现者挖掘出新大脑也是雌驱素的靶一个组织。雌驱素路径作用于有着许多复杂的分支，并且每个分支都可以发挥出新一种表征基本功能。Akt的一氧化氮参加了大多数雌驱素路径作用于途径，因此我们有时候将p-AKT的低水平看转成口内特质的标志。

雌驱素抵御是T2DM的不可忽视发病机制之一。雌驱素抵御还参加了哺乳白血病（GDM）和阿尔茨海默氏病的的发展。雌驱素抵御是指雌驱素对靶一个组织的有机锥体学功用的侵害，例如作出新贡献摄入量和消除碳水化合器物巨噬细胞和细胞内巨噬细胞里糖原分解的意志力。除降解另有，雌驱素还参加抗原质和细胞内降解。严格来说，我们有时候将雌驱素对降解的环境因素下定义为雌驱素抵御。当人锥体愈演愈烈雌驱素抵御时，雌驱素的代偿性排泄才会引起较高雌驱素缺乏症，从而所致一系列生理表征变化，例如口内基本功能备受损，营养转成分耗用提高和较高脂缺乏症，心静脉侵害，最终所致多种降解性结核病和白血病性心肌病。有几种确定雌驱素抵御的原理，例如较高雌驱素缺乏症性正常食欲钳夹，施打耐量试验（OGTT）和雌驱素抵御稳态模型评估（HOMA-IR）。

在所致雌驱素抵御的所有主因里，较高血压是雌驱素抵御的不可忽视主因之一。较高血压的可能是碳水化合器物一个组织的扩张，这主要回顾在皮下碳水化合器物一个组织的提高上。皮下碳水化合器物一个组织是人类最大的碳水化合器物一个组织仓库，也是填充多余碳水化合器物的首选娱乐场所。但是，皮下碳水化合器物一个组织的扩张意志力备受到限制。当细胞内的填充量超过极限时，细胞内才会填充在其他降解性更强的异位一个组织里，例如脾脏和细胞内。碳水化合器物一个组织可以填充三酸酯并拘押出新游离碳水化合器物酸和。游离碳水化合器物酸可所致雌驱素不敏感。红色碳水化合器物一个组织在存储碳水化合器物酸里起着不可忽视的功用。通过提高细胞内化学合转成或限制脂解功用，红色碳水化合器物巨噬细胞可填充细胞内，以避免有毒细胞内在脾脏和细胞内里蓄积。一项研究转成果表明，较高血压人的红色碳水化合器物一个组织里填充的碳水化合器物百分比清高着下降，这是因为作出新贡献了非碳水化合器物一个组织里细胞内的填充。

来得之下，棕黄色/橘红色碳水化合器物巨噬细胞在直接摄入量时有活性，这是对β-肾上腺素路径作用于和雌驱素的反应，从而提高了单单。较高血压对每种一般来说的碳水化合器物巨噬细胞的基本功能都有有利环境因素，所致雌驱素抵御。碳水化合器物一个组织除了有着填充碳水化合器物的基本功能另有，它也是非常不可忽视的内排泄胰脏。碳水化合器物位点是碳水化合器物巨噬细胞排泄的驱素的总称，分为两组，分别作出新贡献雌驱素功用或消除雌驱素功用。纤素和脂联素是提高口内特质的碳水化合器物位点。碳水化合器物一个组织可以拘押坏死位点-α（TNF-α）和白巨噬细胞介素-6（IL-6）作为消除性碳水化合器物位点，从而消除雌驱素的功用。在较高血压者的碳水化合器物一个组织扩张过程里，碳水化合器物一个组织转化转成慢性瘙痒，许多M1肝巨噬细胞被募款到碳水化合器物一个组织里并转化转成瘙痒位点。这些炎性位点所致碳水化合器物一个组织里的雌驱素抵御，并功用做其他一个组织以可借雌驱素抵御。总而言之，碳水化合器物胰脏基本功能障碍是雌驱素抵御的发展的更为重要主因。

较高血压实际雌驱素抵御的另有泌锥体

较高血压是雌驱素抵御的不可忽视危险环境因素，但具锥体发病机制有待进一步研究转成果。早先，已证明另有泌锥体在巨噬细胞之时有起着沟通者的功用。另有泌锥体包含许多种类的颗粒，它们可以环境因素备受锥体巨噬细胞的基本功能。另有泌锥体参加了许多结核病的的发展过程，例如脾脏和肾脏结核病。同时，并未研究转成果了另有泌锥体在雌驱素抵御里的功用，许多研究转成果集里于另有泌锥体在较高血压症实际的雌驱素抵御里的功用。

碳水化合器物一个组织另有泌锥体在较高血压实际雌驱素抵御里的功用

由于碳水化合器物一个组织在雌驱素抵御里起更为重要功用，因此碳水化合器物一个组织排泄的另有泌锥体可能是该过程里的一种媒介。碳水化合器物一个组织的慢性瘙痒是雌驱素抵御的发展里之另有不可忽视的诱发环境因素，并且慢性瘙痒发挥为肝巨噬细胞浸润。国际上，对碳水化合器物一个组织里碳水化合器物一个组织慢性瘙痒的另有来锥体的研究转成果并未引起人们的兴趣（平面图2）。研究转成果挖掘出新挖掘出新动器物模型碳水化合器物一个组织排泄的另有泌锥体（较高血压模型）通过TLR4 / TRIF途径可借肝巨噬细胞的活化，并且这些另有泌锥体里的视黄醇融合抗原4（RBP4）在肝巨噬细胞的可借里发挥了功用驱活。此另有，较高血压实际的另有泌锥体将肝巨噬细胞归巢于脾脏和碳水化合器物一个组织，其里肝巨噬细胞排泄TNF-α和IL-6，从而所致雌驱素抵御。他们还得出新结论了另有泌锥体特异性的肝巨噬细胞侵害了心肌巨噬细胞的雌驱素功用。这是首次挖掘出新另有来锥体在较高血压实际的肝巨噬细胞特异性的雌驱素抵御里的功用的研究转成果。如雌驱素抵御碳水化合器物巨噬细胞另有泌锥体（IRADEs）的声波刺猬（Shh）是通过Ptch / PI3K路径特异性M1肝巨噬细胞耦合的更为重要调控位点。他们挖掘出新IRADE处置的肝巨噬细胞的另有泌锥体可能通过降低雌驱素备受锥体底器物1（IRS-1）和驱特质碳水化合器物肽（HSL）的表达来作出新贡献碳水化合器物一个组织里的雌驱素抵御。

较高血压动器物模型的碳水化合器物一个组织肝巨噬细胞（ATM）来源的另有泌锥体可借了雌驱素抵御。但是，来自纤ATM的另有泌锥体在不扭转动器物模型锥BMI的意味著大大降低了较高血压动器物模型的雌驱素抵御。作者探究了通过多肽过氧化器物肽锥体增殖器物驱活的备受锥体γ（PPARγ），ATM则有的另有来锥体在调控口内特质里的更为重要功用是miR-155。此另有，与较高血压的野生型动器物模型对照组来得，miR-155基因组敲除动器物模型对雌驱素的敏特质要较高得多。但是，另有泌锥体无法环境因素雌驱素反之亦然的摄入量。同；也，研究转成果得出新结论，与碳水化合器物一个组织实际的肝巨噬细胞耦合在雌驱素抵御里非常不可忽视。碳水化合器物巨噬细胞排泄的另有泌锥体miR-34a通过多肽类Krüppel；也位点4（Klf4）消除M2肝巨噬细胞耦合，从而作出新贡献M2肝巨噬细胞耦合和单核巨噬细胞分化。较高血压备病征的内脏碳水化合器物里miR-34a / Klf4直线的扭转与雌驱素抵御密切实际。简而言之，来自碳水化合器物巨噬细胞的另有泌锥体可以提高M1肝巨噬细胞，后者才会排泄瘙痒性巨噬细胞位点，从而所致雌驱素抵御。除瘙痒环境因素另有，ATM还才会排泄另有来锥体来调控口内特质。此另有，肝巨噬细胞的另有来锥体可以调控碳水化合器物巨噬细胞的降解。碳水化合器物巨噬细胞来源的另有来锥体也降低了M2肝巨噬细胞的低水平，这是一种消除瘙痒的巨噬细胞。

除了参加碳水化合器物一个组织里瘙痒可借的雌驱素抵御另有，来自碳水化合器物巨噬细胞的另有泌锥体还与其他胰脏愈演愈烈串扰，从而诱发较高血压实际的雌驱素抵御（平面图2）。 Mleczko等人忽视，由于碳水化合器物一个组织的扩张可能所致较高血压里的渐进一个组织缺氧和瘙痒。探究低氧碳水化合器物巨噬细胞的另有泌锥体通过提高AKT的一氧化氮而侵害雌驱素诱因的摄入量。较高血压女性尿液里的另有泌锥体可以提高雌驱素诱因的输送。有趣的是，可以通过在巨噬细胞处置之前将缺氧性另有泌锥集权剂加热至40°C 30分钟来恢复另有泌锥体的消除功用。由于缺氧对输送的环境因素是不耐热的，因此作者臆测肽活性可能是这种功用的主因。研究转成果挖掘出新低氧的3T3L1碳水化合器物巨噬细胞里存在电动汽车里存在的PTEN，一种抗原质磷酸肽，可提高AKT的一氧化氮。但是，他们没有发现确切的原子机制。大肠旁路减肥手术不仅可以大大降低锥BMI和雌驱素抵御，而且可以扭转从另有周血里分离出新来的循环碳水化合器物巨噬细胞另有泌锥体的也就是说RNA含量。长年泌锥体扭转的也就是说RNA里，有29种与雌驱素抵御实际的也就是说RNA在手术后愈演愈烈了扭转。同；也，多肽78个mRNA的48个microRNA与多肽低水平清高着实际，而多肽低水平与雌驱素生理有关。这些研究转成果表明，来自碳水化合器物巨噬细胞的另有泌锥体可能在远处的胰脏里起功用，并参加与较高血压有关的雌驱素抵御。

碳水化合器物一个组织以另有的一个组织则有的另有泌锥体在较高血压实际的雌驱素抵御里的功用

在较高血压症里，其他胰脏也可能转化转成与雌驱素抵御实际的另有泌锥体（平面图2）。 如肝另有泌锥体的miR-130a-3p通过多肽碳水化合器物巨噬细胞参加细胞内和的降解。在HFD可借的动器物模型里，与miR-130a-3p过表达和野生型动器物模型来得，miR-130a-3p敲除动器物模型有着最较高的血脂指数和更较高的食欲低水平。脾脏另有泌锥体来源的miR-130a-3p主要通过在抗原质低水平上减至碳水化合器物酸化学合转成肽（FASN）和PPARγ的表达来消除碳水化合器物逐步形转成。此另有，miR-130a-3p可以多肽富含PH亚基的氨基酸移位抗原磷酸肽2（PHLPP2），提高p-AKT和p-AS160的低水平，并最终作出新贡献GLUT4的输送。作为雌驱素排泄胰脏，口内也参加调控口内特质。如肾上腺β巨噬细胞miR-26a改善了口内特质并保留了β巨噬细胞基本功能。。

研究转成果得出新结论，较高脂饮食（HFD）可借的大肠微有机锥体转化转成的另有泌锥体可能才会在锥体内和锥体另有侵害雌驱素路径和降解。他们观察到HFD扭转了大肠里的寄生虫。然而，大肠寄生虫并未通过大肠密切相关其他胰脏，但是源自大肠微有机锥体的另有泌锥体通过渗透大肠屏障并多肽其他胰脏而引起了雌驱素抵御。

不可忽视的是，雌驱素抵御是一种复杂的生理状态，才会环境因素各个胰脏。此另有，另有来锥体在较高血压实际雌驱素抵御的愈演愈烈里起更为重要功用。不可忽视的是，表1里清高示了另有泌锥体内容器物的基本功能。

另有泌锥体作为雌驱素抵御的有机锥体标志器物

OGTT和HOMA-IR可用做测试雌驱素抵御，尽管较高雌驱素缺乏症的正常食欲钳被忽视是病人雌驱素抵御的金标准。但是，它无法用作常规测试。早先，并未挖掘出新了许多雌驱素抵御的有机锥体标志器物。碳水化合器物位点可被看转成雌驱素抵御的有机锥体标志器物，除此以另有脂联素，RBP4，凯莫瑞和碳水化合器物巨噬细胞碳水化合器物酸融合抗原（A-FABP）。已挖掘出新转成纤维巨噬细胞生长位点21和胎球抗原A作为雌驱素抵御的有机锥体标记器物。肌动抗原如IL-6，面部素和肌转换转成消除素可作为雌驱素抵御的有机锥体标记器物。

另有泌锥体的拘押取决于人锥体的状态。另有泌锥体可以人身安全颗粒免备受细胞内双层薄膜的水解。另有泌锥体存在于各种锥循环系统里，例如尿液，皮肤上，乳汁，汗水，眼泪和尿液。因此，另有泌锥体可以很容易地从锥循环系统里获得。据另据，另有泌锥体在许多结核病里对混合器物活检有着不可忽视意涵，例如乳腺癌，肝巨噬细胞癌，癌，骨关节炎和动脉粥；也凝固。同；也，将另有泌锥体用做雌驱素抵御的早期病人是一种有前途的原理。另有泌锥体将是最有前途的锥循环系统活检。如表2所示，某些潜在的另有泌锥体有机锥体标记器物可用做雌驱素抵御。

时有充质干巨噬细胞则有的雌驱素抵御。

时有充质干巨噬细胞（MSC）是可以自我更新的多能巨噬细胞，除此以另有人胎盘时有充质干巨噬细胞，胰脏时有充质干巨噬细胞和碳水化合器物来源的干巨噬细胞。例如脾脏结核病。多发性凝固症，乳腺癌和白血病性视网薄膜出血。然而，干巨噬细胞复制是否有助于的出新现仍是未知的。并未挖掘出新干巨噬细胞通过旁排泄机制对一个组织驻留备受锥体巨噬细胞有环境因素。

研究转成果挖掘出新人胎盘时有充质干巨噬细胞（hucMSC-ex）的另有泌锥体可能对T2DM有放射治疗功用。他们挖掘出新注射hucMSC-ex可以清高着改善T2DM啮齿类动器物的较高食欲症。 HucMSC-ex可以通过提高p-IRS-1和p-AKT的驱活并消除促炎性巨噬细胞位点的排泄来提高口内特质，这可以消除雌驱素路径通路的驱活。这些另有泌锥体可以通过环境因素GLUT4和降解实际肽的薄膜易位，作出新贡献细胞内里的摄入量和有机锥体化学合转成。驱活雌驱素路径后，hucMSC-ex提高了p-GSK3β和糖原合肽的表达，从而改善了脾脏里的糖原化学合转成。此另有，hucMSC-ex不仅可以作出新贡献雌驱素排泄，还可以消除STZ可借的β巨噬细胞衰老。也有研究转成果挖掘出新来自碳水化合器物干巨噬细胞（ADSCs）的另有来锥体被肝巨噬细胞吸收。此另有，这些另有泌锥体携隐含活性的STAT3，可以作出新贡献肝巨噬细胞里精氨酸肽1的表达，从而可借抗炎M2表型。 ADSC则有的另有来锥体大大降低了饮食引起的较高血压症，并改善了糖耐量和口内特质。研究转成果挖掘出新ADSC则有的另有来锥体可以消除碳水化合器物巨噬细胞卷曲并作出新贡献褐色碳水化合器物的愈演愈烈。由ADSC则有的另有来锥体处置的肝巨噬细胞可通过排泄乳酸来可借ADSC增殖。综上所述，干巨噬细胞来源的另有泌锥体可以通过作出新贡献雌驱素路径作用于和提高与碳水化合器物一个组织实际的瘙痒来提高口内特质（平面图3）。

回顾与看法

较高血压对于雌驱素抵御的的发展非常不可忽视。碳水化合器物一个组织里的慢性瘙痒是较高血压症里雌驱素抵御的主要主因，肝巨噬细胞对瘙痒的的发展看重。另有泌锥体作为介锥体，将内含器物从基因型巨噬细胞传输到备受锥体巨噬细胞，环境因素人类的生理表征。本文研究转成果主要集里于较高血压实际的雌驱素抵御。碳水化合器物巨噬细胞来源的另有泌锥体通过作出新贡献M1肝巨噬细胞耦合和消除M2肝巨噬细胞耦合并随后诱因雌驱素抵御而参加肝巨噬细胞的活化。来自活化的肝巨噬细胞的另有来锥体也可借雌驱素抵御。此另有，来源于除碳水化合器物一个组织以另有的一个组织的另有泌锥体在较高血压实际的雌驱素抵御里也起功用。

另有泌锥体可能是雌驱素抵御的潜在病人和放射治疗机器。混合器物活检是一项非常有价值的检查，它回顾了整锥体身锥体状况。另有泌锥体是雌驱素抵御的潜在有机锥体标志器物，因为它可以被人锥体的生理表征状态扭转。另有泌锥体是一种可以人身安全之下原子逃过水解的薄膜结构，我们可以常用另有泌锥体来检查病征多肽低水平的变化。随着对另有泌锥体的深入研究转成果，人们将更好地了解另有泌锥体作为混合器物活检机器的优越性。胰脏时有充质干巨噬细胞另有泌锥体的运用并未研究转成果了很多年。 MSC-另有泌锥体放射治疗对雌驱素抵御的功用已在几项研究转成果里受益得出新结论。另有泌锥体在放射治疗雌驱素抵御方面有着很大的优势。

首先，另有泌锥体有着其基因型巨噬细胞的表征活性，并且可以替代基因型巨噬细胞以发挥放射治疗功用。其次，另有泌锥体的自锥体原性较低，不才会引起病征的自锥体敌视反应。第三，另有来锥体是不对有机锥体锥体构转成致瘤风险的刚毛出水结构。第四，另有来锥体可以通过加载一些类固醇来放射治疗雌驱素抵御。尽管目前有关另有泌锥体对雌驱素抵御的病人和放射治疗的研究转成果只是冰山一角。无论如何，我们将常用较高效率的技术和原理巧妙地常用另有泌锥体来病人和放射治疗雌驱素抵御。

所出版：姝儿

审核：戴西件

排版：悄悄（小编）