Nature子刊：免疫疗法効不足？瘤内异质性或为关键

肝食道癌是全球第四大致杀性食道癌症，在我国恶性发病率里面肝食道癌位列第四。来自两项用作PD-1肽的2期外科试验结果表明，约18%的肝食道癌患者夙着受益于自体需将肽，这预设我们有利于明白肝食道癌与自体电磁力可以好处地帮助辨识新型标志物，助力外科诊疗。近日，来自美国纽约西奈山伊坎医学院的图表系统性者于Nature communication上发表新文章，洞察了严重影响肝食道癌的元凶——内关联性(intra-tumor heterogeneity， ITH)，并在原子高度上对自体需将肽失效诱因顺利完成图表系统性，为肝食道癌病患方案演进提供了新途径。该图表系统性收集了14个患者肝细胞71个区域抽取的图表（仅限于51个和20个非的相邻区域）。在其里面30-40%的肝线粒体食道癌（HCC）里面都发掘出了内关联性。内关联性是指同一恶性在同一患者肝细胞相异肺脏线粒体两者之间从基因型到特异性上存在的歧异，正是这种不一致性致使了恶性在发端过程里面的更高度复杂性和自然。直击痛点，ITH低标准差肝食道癌临床表现为了试验内甲基化对肝食道癌临床表现的影响，图表系统性者用作了多区域表征图表集顺利完成特征选择，并依靠TCGA-HCC队列作为试验集顺利完成患者准确率临床表现验证，结果发掘出相比之下于任何单一恶性肿瘤结果，依靠ITH表达特征对肝食道癌临床表现的标准差最小。该图表系统性指出了现今通过大面积采样恶性肿瘤结果顺利完成诊疗的缺失，有助于好处地顺利完成外科决策者。TCGA-HCC里面ITH基本概念的生存系统性火上浇油，自体诱发助燃内关联性原作者对71个抽取顺利完成病理检测，发掘出线粒体最高的区域正是自体诱发程度最更高的区域。这表明肝食道癌自体诱发程度与内关联性密切相关。结合TCR-seq图表，原作者有利于核实了在内关联性更高的肝食道癌鳞状区域里面，自体反应更为成熟。鹿杀谁手，新上皮细胞或为自体麻醉药最大离心力该图表系统性抽取里面都有仅限于乙型肝炎病毒（HBV），睾丸食道癌上皮细胞(CTA)在内的多种上皮细胞，那么到底是哪一种上皮细胞主导了对诱发淋巴线粒体的筹集资金呢？原作者依靠自体基因组学方法来寻找与ITH相关的转子的适应性自体应答的证据。结果发掘出，HBV和CTA对诱发淋巴线粒体（TIL）的筹集资金作用有限，而即使在HBV转子的肝食道癌里面，新上皮细胞依旧占据着征募TIL的一席之地。并且在ITH尤为夙着的抽取里面，图表系统性者发掘出了区域适应性的自体反应，这预设自体麻醉药失效可能与线粒体去分化和染色体不稳定增加有关。相比之下于现今肝食道癌的队内病患方案索拉非尼， PD-1肽为首抗静脉生成剂麻醉药在3期外科试验里面可以有利于地提升了患者生存期，图表系统性其作用抗性机制内涵非凡。本图表系统性通过对14名患者同一鳞状的相异区域的表征，自体活性和DNA突变顺利完成了综合系统性。旨在探索肝食道癌自体麻醉药甲基化根源，为病患生物标记物的发掘出提供了新方向。请注意：Losic， B.， Craig， A.J.， Villacorta-Martin， C. et al. Intratumoral heterogeneity and clonal evolution in liver cancer. Nat Commun 11， 291 (2020) doi：10.1038/s41467-019-14050-z